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1.问题:公司第四季度在生产经营上有什么措施?

答复:四季度是定全年、保全局的收官季,也是明年起好步、开好头的关键期。生产是东北制药集团股份有限公司(简称“东北制药/公司”)“大干四季度”的主战场。目前生产系统各单位结合冲刺任务及指标,认真策划,把握生产契机,将指标层层分解落实,通过提升产品收率、节降能耗、提升生产效率等举措,全面优化生产流程,在确保安全、环保、质量达标的前提下,实现能耗和成本的有效降低,全力冲刺年度指标。

2.问题:目前,公司在研项目成果转化如何?

答复:近年来,东北制药按照“研发是为将来打基础,是赢得未来发展的保证”理念,在抗肿瘤、抗感染、代谢疾病、生殖系统、神经系统等领域深耕前行,通过自主研发、联合开发、项目引进等方式全面加速研发进程。仅在今年,公司推出4个新产品并获得上市批准,同时还有4个产品进入“在评审”和临床试验状态。

2024年8月8日,根据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,公司控股子公司北京鼎成肽源生物技术有限公司(简称“鼎成肽源”)DCTY1102注射液获得国家药监局临床试验默示许可。

3.问题:鼎成肽源有什么竞争优势或亮点?

答复:公司收购鼎成肽源70%股权后,全面进军细胞治疗新赛道。鼎成肽源的竞争优势或亮点,主要有:

(1)独特的TCR技术平台:具备针对所有已知或者未知的实体瘤靶点开发细胞药物、蛋白药物的能力以及能够针对患者开发个性化治疗技术。以此形成的“人无我有”的序列库可供鼎成肽源自主开发产品,也可与其他大型药企合作,进行商业化运作。

(2)丰富的产品管线:鼎成肽源除了在研TCR- T、TC R蛋白药、CAR-T、Super-NK等产品布局了十余条管线之外,还具有成熟的DC疫苗、TILs等各类型实体肿瘤细胞产品的开发经验以及临床应用经验,产品转化成功的几率更大。

(3)快速的临床应用能力:鼎成肽源的细胞治疗产品均在国内知名医院开展临床研究,这在国内外所有的同行业公司中遥遥领先。

4.问题:考虑到细胞治疗产品处于行业前沿,鼎成肽源的细胞治疗产品有无可能通过加速审批程序,例如完成较小规模的二期临床试验后,就满足交上市申请的标准?

答复:针对细胞治疗产品注册路径的询问,鼎成肽源正积极利用监管政策,如已为脑胶质瘤适应症获得的孤儿药资格,以期通过快速通道加速注册流程。鼎成肽源致力于精确设计临床试验,以确保审评过程的明确性和高效性,并通过提前沟通、优化监察和数据管理流程,提高整体审批效率。鼎成肽源的目标是在保障审评质量的同时,尽可能缩短产品上市时间,以快速响应患者需求。

5.问题:鼎成肽源TCR蛋白药有什么技术优势?

答复:

(1)亲和力改造,天然TCR与pMHC的亲和力通常较低(微摩尔级),目前要实现有效结合靶细胞激活淋巴细胞需要通过亲和力改造,把TCR亲和力提高到纳摩尔级或更高。TCR亲和力改造提升其对抗原肽-MHC(pMHC)复合物识别能力,是TCR蛋白药的关键技术。依托合适的文库设计和筛选策略,目前鼎成肽源TCR蛋白药实现了TCR亲和力从微摩级别到皮摩级百万倍的提升,并且实验结果显示亲和力提升同时保留了高特异性结合,安全窗口达到1000倍以上。

(2)可溶性表达,TCRs是异二聚体跨膜蛋白,本身并不可溶,如何设计合适稳定的结构,将膜结合的TCRs转化为对pMHC具有高特异性的可溶性分子是TCR蛋白药成药的关键。鼎成肽源的抗体结构平台通过对TCR序列优化,设计合适的结构,目前可以稳定高表达的TCR蛋白药。

(3)安全性验证,基于鼎成肽源自有的TCR安全性验证平台,可以有效地对TCR蛋白药的脱靶等安全性做评估验证,从而筛选得到有效安全的候选分子。

(4)多靶点,目前鼎成肽源的TCR蛋白药候选分子能够特异性结合多个抗原表位,从而诱导激活免疫细胞杀伤多种肿瘤细胞。

6.鼎成肽源CAR-T与其他公司的CAR-T的差异化是什么?

答复:靶点选择,选择肿瘤特异性或组织特异性表达的靶点进行抗体序列开发。抗体序列的筛选,非最高即好,筛选适合的亲和力,安全有效。针对实体肿瘤治疗面临的挑战,设计创新型CAR-T结构,将的抑制信号转为激活信号,可抵免疫微环境的抑制作用,又可增加CAR-T细胞在体内的存续时间。

7.问题:鼎成肽源的CAR-T技术在国内外的同行业中处于什么水平,有哪些特点?

答复:鼎成肽源的CAR-T是紧跟国际上最新的科学发现开展研究,整体技术水平处于国内第一梯队。鼎成肽源已经开始了第四代在CAR-T产品的研发,目前已上市的CAR-T产品主要是二代技术。由于鼎成肽源对免疫细胞的“永生化”开展了大量研究,因此,通过多种技术手段提升了CAR-T细胞的存活能力。除此之外,鼎成肽源CAR序列的肿瘤特异性也很好,安全性高。

8.问题:我们了解到,DCTY1102注射液有望成为全球第二款、国内第一款进入I期临床研究的靶向KRASG12D的TCR-T细胞药物。与全球第一款进入I期临床的产品相比,DCTY1102注射液有何优势?

答复:国际上首款进入I期临床、靶向KRASG12D的TCR-T产品是NeogeneTherapeutics公司研发的NT-112,适用于HLA分型为HLA-C*08:02的胰腺癌、结直肠癌等实体瘤患者。HLA-C*08:02在中国人群中出现的频率较低,只有0.3%左右。与之相对的,DCTY1102注射液的适用HLA分型为HLA-A*11:01,在中国人群中占比高达20%左右,是NT-112的60多倍。这意味着在靶向同一靶点且适应症类似的情况下,DCTY1102注射液可比NT-112覆盖更多的患者,具有更大的潜在市场。